揭示糖尿病的传代“记忆”机制浙大成果登《自然》

根据消息显示，浙江大学医学院附属妇产科医院名誉院长黄鹤峰与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许合作，寻找新的糖尿病代际传递机制。

日前，这一成果在线发表在国际顶级期刊《自然》上这一成果为人类认识和预防糖尿病等成人慢性病提供了最新的科学视角

对于一些慢性病，过去一般采用对症治疗例如，在糖尿病的治疗中，通常使用胰岛素来控制血糖的升高，缓解糖尿病引起的各种并发症

如何预防糖尿病的发生一直困扰着科学界和医学界如何从生命早期发现疾病的起源并进行早期干预，已成为全球研究热点

作为一名妇产科医生，黄鹤峰经常会思考这个问题:母亲会对后代产生什么样的影响为此，她带领团队开展了母体不良环境因素导致后代成人疾病的研究

黄鹤峰基于临床流行病学调查和动物模型的研究成果，认为糖尿病和高血压这两种成人慢性病有发育起源，因此在国际上率先提出配子发生成人病理论。

可是，这一理论并没有得到有效的证明为了证实这一假设，黄鹤峰团队开始关注以下科学问题:孕前不良的母体环境是否会影响后代的健康以育龄妇女糖尿病为例，母体高血糖会通过卵母细胞增加后代患慢性病的风险吗

因此，研究小组建立了雌性小鼠糖尿病模型为了消除高血糖对胚胎和胎儿发育的持续影响，研究人员取出受影响的卵母细胞进行体外受精和胚胎移植，并由健康的雌性大鼠怀孕和培育同时，他们测试了后代的新陈代谢，结果显示，后代小鼠表现出葡萄糖耐量受损

这些结果表明，卵母细胞受到高血糖不良环境的影响，增加了后代对成人慢性疾病的易感性。

针对这一发现，研究团队开始思考:增加后代糖尿病易感性的罪魁祸首是什么。

经过一系列复杂的实验，浙江大学的团队找到了一个关键——DNA去甲基化酶TET3。

为此，浙江大学的徐团队与课题组开展了深入合作两个团队的合作证实，糖尿病雌性小鼠体内的高糖环境使卵母细胞中具有重编程DNA甲基化模式功能的TET3蛋白剂量不足，进而使TET3在受精后进入雄性原核促进重编程，导致去甲基化不足或甲基化过度

就好比十个农民耕地，现在少了几个农民，很多土地没有完全开垦出来，会影响以后的收成，也就是后代的健康会受到影响。

那么TET3通过什么机制增加后代对糖尿病的易感性呢。

研究证明，子代胰岛中Gck等基因的高甲基化和低表达导致胰岛素分泌不足，降低血糖的能力下降，使糖尿病的易感性随年龄增长而增加。

根据消息显示，这项研究也得到了临床证实。

黄鹤峰表示，该研究成果的创新之处在于，以孕前糖尿病为切入点，验证了环境作用于卵母细胞诱发子代成年疾病的现象，发现了卵母细胞TET3不足介导子代慢性疾病发生的具体调控机制。

这一成果为慢性病的源头防控提供了革命性的思路，为提高中国人口健康水平提供了新的视角和策略黄鹤峰说

根据消息显示，研究机构为浙江大学，复旦大学，中国科学院，上海交通大学，中国科学院大学和英国阿尔斯特大学，浙江大学为第一研究所。