大脑小胶质细胞“隐藏技能”被发现

高血压是人类健康的隐形杀手，容易诱发心肌梗死，脑卒中等心血管疾病和神经退行性疾病《中国高血压防治现状蓝皮书》显示，我国每年平均新增高血压患者1000万人虽然控制高盐高糖饮食，注意起居作息，保持良好的精神状态可以适当避免高血压，但相关的发病机制和主导因素尚不清楚，限制了临床治疗的突破

最近几天，浙江大学医学院第二附属医院，浙江大学转化医学研究所的师鹏研究员，浙江大学基础医学院的沈啸研究员和顾燕研究团队首次揭示，静息状态下的小胶质细胞可以通过分泌蛋白PDGFB直接作用于交感神经元的受体PDGFRa，从而促进该神经元中一种钾电流通道蛋白基因的表达，从而阻止其过度兴奋，维持正常的交感神经张力和血压相关研究论文最近几天发表在国际期刊《免疫学》上

跟随交感神经系统

在临床上，治疗高血压通常使用1—3种降压药目前大多数降压药主要通过舒张外周阻力血管或减少体内水钠潴留来达到降压效果即使联合使用几种药物，仍有部分患者的血压不能得到有效缓解，成为顽固性高血压，这部分患者的比例达到10%以上师鹏介绍道

2010年，《柳叶刀》报道了一项临床实验——针对部分顽固性高血压患者，即同时使用三种或三种以上降压药仍不能缓解高血压的患者，医生通过肾动脉交感神经消融术，将支配肾脏的交感神经融合，可以有效缓解其高血压受此启发，师鹏想从交感神经的角度进一步分析高血压的发病机制

交感神经是人体自主神经系统的一部分，主要保证人体在紧张状态下的生理需要，与副交感神经相对应这两个功能类似于汽车上的油门和刹车具体到心血管系统，交感神经的末梢靠着血管壁生长，它的兴奋会引起血管的收缩师鹏说

据介绍，长期高血压可导致脑血管内皮损伤和神经—血管单位的偶联障碍，导致临床常见的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病改善控制血管收缩的交感神经张力是缓解高血压的有效手段

最近几年来，伴随着学术界对神经退行性疾病研究的深入，小胶质细胞逐渐被揭示为促进神经元损伤的主要因素之一师鹏说，单细胞测序，蛋白质组学，表观遗传学等技术在脑神经领域的应用，促使研究人员逐渐从细胞和分子水平揭示小胶质细胞对疾病进程的影响，并以此为突破口，为神经源性疾病的治疗提出新的思路和靶点

用于跟踪血压的电流通道

小胶质细胞是大脑中固有的免疫细胞过去人们对它的认识主要集中在激活状态，对它在静息状态下的功能并不清楚师鹏说

通过研究投射到脑干延髓腹侧的下丘脑室旁核内的前交感神经元，研究组发现该组自主神经元受外周静息小胶质细胞调节，并首次观察到小胶质细胞在静息状态下会分泌一种蛋白PDGFB"这种蛋白质的受体PDGFRa恰好位于前交感神经元上."师鹏说，当收到PDGFB这种来自小胶质细胞的蛋白质时，介导钾离子外流的前交感神经元的基因就会被激活，从而达到防止神经元过度活跃，维持正常交感神经张力和血压的效果

在实验中，研究人员在特异性去除神经元周围的小胶质细胞后发现，由于小胶质细胞没有安抚蛋白质PDGFB，神经元上促进钾离子外流的基因无法被唤醒，导致小胶质细胞无法抑制神经元的过度活跃，实验小鼠的血压也随之升高。

我们有初步证据表明，这种调节机制在整个中枢神经系统中具有一定的普遍性师鹏说，参与这项研究的交感神经上的PDGFR受体是酪氨酸激酶这种受体抑制剂是临床上广泛使用的抗肿瘤药物之一，通过抑制血管生成达到抗肿瘤作用目前临床上发现，使用这些药物可导致肿瘤患者血压升高，其中一种药物帕唑帕尼使用后高血压的发生率高达40%在研究中，团队在血压正常的小鼠中使用帕唑帕尼，相当于人体的临床剂量，小鼠会出现前交感神经元钾电流下降，交感神经张力增高和高血压，与临床报道非常相似

在这类神经元中过量表达这种钾通道蛋白，可以完全消除这种药物引起的高血压师鹏认为，这一发现可以部分解释这些抗肿瘤药物引起的高血压副作用神经元异常兴奋引起的疾病有很多，比如癫痫这项研究还发现，去除小胶质细胞中的PDGFB或阻断PDGFR受体会加速小鼠癫痫的进展