新研究揭示高原血栓病病理机制

高海拔暴露是血栓形成的重要危险因素日前，记者从中国科学院昆明动物研究所获悉，最近几天，该所赖英研究员带领的天然药物功能蛋白组学团队率先揭示了高原血栓形成的病理机制，为抗高原血栓新药研发提供了干预策略和新思路国际著名期刊《血液》在线发表了相关研究成果

大量研究表明，在高海拔地区，静脉和动脉血栓形成的发生率明显增加，包括心肌梗死，脑卒中，肺栓塞，脑静脉血栓形成和门静脉血栓形成生活在海拔2000米的人比生活在低海拔的人患血栓的几率高两倍以上，而生活在海拔3000米以上的人比生活在低海拔的人患血栓的几率高30倍虽然对高原血栓形成的病理机制已有一些报道和假说，但研究和假说仍处于浅层次，关键的中间因素尚不清楚因此，深入研究高原血栓形成的发病机制，开发新的抗血栓策略，已成为亟待解决的问题

此前，赖英团队在血液生理，血栓性疾病发病机制，低出血风险新型抗血栓药物研发等方面取得了一系列成果最近，他们与多伦多大学的研究人员合作，发现长期居住在高海拔地区和短期在高海拔地区旅行的实验小鼠的血浆中，关键凝血调节因子转铁蛋白的浓度以及凝血酶和凝血因子XIIa的活性显著增加随后的动物和细胞实验证实，高原缺氧和低温这两个关键的有害因素增强了缺氧诱导因子的表达，进而促进了转铁蛋白的表达，进一步增强了凝血酶和这一凝血因子的活性，从而诱发了血浆的高凝状态

指出高原上调转铁蛋白可增加铁离子转运，促进骨髓红细胞成熟，从而增加供氧其次，转铁蛋白上调诱发高凝状态，减缓血液循环，从而减少热量散失和氧气消耗，这可能是生物体应对低氧低温极端环境的重要生理补偿策略

重要的是，转铁蛋白干预，包括转铁蛋白抗体治疗，转铁蛋白敲除和设计抑制转铁蛋白与凝血因子相互作用的多肽，可以有效抑制高原小鼠模型血栓事件的发生，提高小鼠存活率。