凯盛融英研究—质子重离子加速器商业化前景评估

同位素的主要生产方式分为反应堆产（堆产）与加速器产（器产），其中反应堆的建设受到国家的严格管控、常规经营主体不可能拥有反应堆，因此加速器将是各主体可建设用于生产同位素及进行放疗的核心路径。

加速器项目建设评估的核心在于对未来商业化前景的评估，两大核心用途分别是放疗及同位素生产，其中：放疗需要在建设前争取国家规划中的有限配额资质，医用同位素生产需要的资质和对设备的要求相对较低，核心需要对拟生产同位素的下游核药应用前景以及面临反应堆、废液提取等其他生产方式竞争进行评估。

加速器设施建设相对成熟，设计及工程建设可行性高，IBA、瓦里安、上海艾普强、兰州科近泰基等企业均可承建，但质子重离子加速器属于甲类大型医用设备，需由国家卫生健康委员会负责配置管理并核发配置许可证，质子重离子治疗中心建成后，需要开展临床试验，试验通过后可正式投入临床使用。国内质子重离子加速器部分建设项目建设周期一般为4-8年；建设费用根据设备性能不同差异较大，常规用于质子/重离子放疗的加速器通常造价在5-6亿元、治疗室造价在1-2亿元之间（不含土建整体造价约8-10亿元）。

下游应用领域——放射治疗

放射治疗、手术和化疗并称为肿瘤治疗的“三驾马车”，放疗在肿瘤治疗中发挥重要作用，70%以上的癌症患者都需要接受放疗。

通常一个加速器会配备4个治疗室（输出终端），质子重离子治疗设备每天开机时长可达到17-18小时，一个病人治疗平均时间为20分钟/次；不同疾病患者治疗次数不同，如肝癌患者治疗次数为4-10次，头颈癌患者治疗次数为30次；质子重离子治疗设备主要在工作日治疗患者，周末进行仪器的质控和调试。目前国内的质子重离子治疗中心的收费标准均为27.8万元/人，未纳入国家医保目录，但多地惠民保和商保纳入了质子重离子治疗，平均报销比例为50-80%，因此患者平均只需要自费5-14万元。

2023年6月，国家卫健委网站发布了《十四五大型医用设备配置规划》明确“十四五”期间，用于恶性肿瘤等治疗的重离子质子放射治疗系统将在31个省配置共41台。截止到2023年7月，我国已有天津市肿瘤医院、河北一洲肿瘤医院、吉林省肿瘤医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、安徽省立医院等16家医院获得质子装置配置证，目前，实际在建的质子项目有近30个，上海和甘肃武威两家重离子放疗中心拥有配置证，另有5个重离子中心在建。

下游应用领域——同位素生产

放射性同位素在医学领域具有广阔的应用前景。常用于临床诊断和治疗的医用同位素主要有钼-99／锝-99m、碘-125、碘-131、碳-14、镥-177、氟-18、钇-90、锶-89。应用前景广阔医用同位素有：锕-225、碘-123/124、镭-223等。

（1）诊断用核素药物

诊断用核素药物是将放射性药物与在特定器官中富集的化合物结合，对放射性药物发射的伽马射线进行成像或绘制强度图表的药物，可用于诊断疾病和测试组织功能。其具有灵敏度及分辨率高、快速、准确等优点，是目前几乎所有医学诊断技术中唯一能实现活体代谢过程功能显像的技术，可实现疾病的早期诊断。但器产诊断用同位素生产对加速器性能需求相对较低，中小型加速器即可满足。

（2）治疗用核素药物

基于治疗核素131I、90Y、177Lu、223Ra、225Ac等研发的放射性治疗药物中，碘[131I]化钠口服溶液是用于甲状腺癌等疾病治疗的经典药物。90Y-微球及90Y标记的Ibritumomab单抗都是较早获批上市的；Zevalin是第一个获批的靶向单抗治疗药物（2002年），主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。α核素治疗药物的代表之一是2013年FDA获批的氯化镭[223Ra]注射液，用于治疗有骨转移的晚期去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。2017年和2018年EMA、FDA先后批准了Lutathera（177Lu-Dotatate）用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），成为首个获批用于治疗GEP-NETs的靶向核药。177Lu作为国际原子能机构推荐的治疗核素，在2022年3月又获批上市了针对mCRPC的治疗核药177Lu-PSMA-617，具有良好的临床治疗疗效及耐受性。我国临床批准的治疗用核药较少，临床可用的有碘[131I]化钠口服溶液、89Sr-氯化锶、125I粒子、90Y-树脂微球、223Ra-氯化镭等。

经凯盛研究，锕-225在未来治疗用同位素中具有较强潜力，国际上已经报道多种225Ac标记放射性药物临床转化研究，如：225Ac-DOTATATE用于治疗转移性神经内分泌肿瘤，225Ac-PSMA 617用于治疗转移性前列腺癌。225Ac靶向α核素治疗已显现出较现有治疗方式更优异的疗效，国内外对225Ac核素药物的研究不断增多，但迄今为止全球尚未有该类核素药物获批上市。

225Ac临床试验进展情况

因大型加速器建设成本高、建设周期长、日常维护成本高（设备造价的5-10%），因此在评估大型加速器建设项目时应对整体建设期投入和未来收益进行谨慎测算。