抗癫痫药市场潜力大！新旧阵营PK，谁是头号选手？

　癫痫（Epilepsy）是由多种原因引起的大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常脑组织扩散所导致的运动、感觉、意识或精神等脑功能失常行为，呈间歇性无预兆发作的慢性神经系统症状。

　　癫痫的治疗方法多种多样，包括生活方式和饮食改变、药物治疗、医疗器械和手术干预。目前对于新诊断的癫痫患者，使用抗癫痫药（Antiepileptic drugs， AEC）治疗仍是首选，70%左右的患者通过药物治疗后，癫痫发作可以得到良好控制。

　　按欧洲医药市场研究协会（EphMRA）解剖学、治疗学及化学（ATC）分类法，抗癫痫药为N03A，包括：用于非癫痫性惊厥的药品，含有氯硝/西/泮的产品，含有加巴喷丁或普瑞巴林治疗癫痫或神经病理性疼痛的产品亦划分为此类。

　　按活性成分统计，已有20多种抗癫痫药相继上市在临床中使用。尽管目前大部分新型抗癫痫药仍然作为辅助治疗，但有些新型抗癫痫药已被推荐可以作为新诊断癫痫的初始治疗或单药治疗。

　　儿童癫痫用药

　　癫痫发病率最高的两个人群是儿童和老年人（60岁以上）。Lennox-Gastaut 综合征（LGS）、Dravet 综合征（DS）和婴儿痉挛症都是罕见、严重、难治性癫痫综合征，发病于儿童早期。迄今，美国FDA共批准8个可用于儿童的新分子实体抗癫痫药物。

　　1  拉考沙胺（Lacosamide）

　　拉考沙胺由比利时优时比制药公司研发，2008年10月28日获得美国FDA批准上市。体外电生理研究显示，拉考沙胺可选择性地增强电压门控钠通道的缓慢失活，从而稳定过度兴奋的神经元细胞膜并抑制神经元反复放电。该药片剂和口服溶液作为用于治疗4岁及以上患者的癫痫部分性发作。

　　拉考沙胺片，我国2018年11月21日批准进口，商品名为维派特（VIMPAT）。2019年1月15日，江西青峰药业首仿获得批准上市。此后，陕西步长制药、石药集团欧意药业、北京四环制药获得批准上市许可。据PDB数据，2020年国内400多家样本医院拉考沙胺片销售额为446万元，其中优时比公司占76.1%，江西青峰药业占23.9%。

　　拉考沙胺注射液，我国2019年12月18日批准进口，2020年江西青峰药业首仿获得批准上市。

　　拉考沙胺口服溶液（200ml：2g，200ml/瓶，1瓶/盒），我国2020年7月21日批准进口。

　　2020年4月至2021年3月的12个月，全球拉考沙胺制剂销售额为23.0亿美元，同比增长11.6%。

　　2  吡仑帕奈（Perampanel）

　　吡仑帕奈由日本卫材（Eisai）株式会社研发，2012年10月22日获得FDA 批准上市，目前已在美国、欧洲和日本上市销售。

　　该药是突触后神经元上谷氨酸受体的非竞争性拮抗剂，适用于治疗4 岁及以上癫痫患者出现或不出现继发性全身性癫痫发作的部分癫痫发作，及辅助治疗12 岁及以上癫痫患者原发性全身强直阵挛性发作。

　　我国2019 年9月29日批准进口吡仑帕奈片，商品名为卫克泰（Fycompa）。

　　2020年4月至2021年3月的12个月，全球吡仑帕奈制剂销售额为3.2亿美元，同比增长17.2%。

　　3  氨己烯酸（vigabatrin）

　　1989年，美国Merrell Dow公司研发的氨己烯酸首先在英国上市，用于部分性及全身性癫痫发作的治疗，其专利权属于Ovation公司。2009年3月，灵北（H.LundbeckA/S）公司收购了Ovation公司。2009年8月21日，获得美国FDA批准，商品名为SABRILR（喜保宁），作为婴儿痉挛症治疗药和成人复杂难治性癫痫部分发作的辅助治疗药，并被认定为罕见病药物。在2012年国际结节性硬化症（Tuberous Sclerosis， TSC）共识会议上，建议氨己烯酸为治疗TSC患者中婴儿痉挛症（Infantile Spasm，IS）的一线用药。

　　1989年以来，氨己烯酸已在美国、欧洲（法国、德国、英国、意大利、西班牙等）、加拿大、墨西哥等国家和地区临床上应用。

　　我国2021年6月25日批准进口氨己烯酸口服溶液用散（Vigabatrin Powder for Oral Solution，每袋500mg，每盒50袋）。

　　2020年4月至2021年3月的12个月，全球氨己烯酸制剂销售额4.1亿美元，同比下降1.7%。

　　4  醋酸艾司利卡西平（Eslicarbazepine acetate）

　　醋酸艾司利卡西平由葡萄牙Bial-Portela公司、日本卫材株式会社和日本住友（Dainippon Sumitomo）公司联合开发，2013年11月8日获美国FDA 批准上市。在美国由SunnovionPharms公司销售。

　　2020年4月至2021年3月的12个月，全球醋酸艾司利卡西平制剂销售额为4.4亿美元，同比增长10.3%。

　　5  卢非酰胺（Rufinamide）

　　2008年11月14日，卢非酰胺获得美国FDA 批准上市，由瑞士诺华公司原研，后授权给日本卫材株式会社销售。

　　体外研究结果表明，卢非酰胺的主要作用机制是调节钠通道的活性，该药可以用来辅助治疗1岁及以上的癫痫相关的LGS患者。

　　2020年4月至2021年3月的12个月，全球卢非酰胺制剂销售额为4.3亿美元，同比增长4.6%。

　　6  大/麻二酚（Cannabidiol）

　　2018年6月25日，大/麻二酚获得美国FDA批准上市，商品名为Epidiolex，是美国FDA首次批准的来源于大/麻的高纯度原料。大/麻二酚是一种用于治疗2岁及以上患者的两种罕见和严重形式的癫痫发作的药物，即LGS和DS。

　　2020年4月至2021年3月的12个月，全球大/麻二酚制剂销售额为2.2亿美元，同比增长61.8%。预计大/麻二酚2025年销售额可达8.22亿美元。

　　7  氯巴占（Clobazam）

　　Lundbeck公司研发，2011年美国FDA批准氯巴占片（clobazam tablets）及氯巴占口服混悬液（clobazam oral suspension），商品名为ONFI。

　　该药最早于1970 年2月6日在澳大利亚获批上市，目前已经在100多个国家和地区获批上市。

　　该药是长效的苯二氮卓类药物，可作为抗癫痫治疗的辅助用药与其他抗癫痫药联合应用，适用于2岁或以上患者与Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫发作的辅助治疗。氯巴占在LGS临床应用中销售强劲。

　　2020年4月至2021年3月的12个月，全球氯巴占制剂销售额为3.0亿美元，同比下降10.8%。

　　8  司替戊醇（Stiripentol）

　　司替戊醇由法国Biocodex 研发，后授权给日本明治制果制药社共同研发。2018年，美国FDA 批准司替戊醇胶囊（Stiripentol capsules）及司替戊醇口服溶液用散（Stiripentol powder for oral suspension）上市，商品名为Diacomit。Biocodex公司负责在欧洲和美国销售，明治制果制药社负责在日本销售。

　　司替戊醇与氯巴占联用适用于2岁及以上Dravet综合征相关的癫痫发作。尚无临床数据支持司替戊醇单药治疗Dravet综合征。

　　2020年4月至2021年3月的12个月，全球司替戊醇制剂销售额为0.34亿美元，同比增长24.3%。

　　国内市场

　　1950年代初，国内癫痫的治疗仅限于苯巴比妥和苯妥英钠。过去20年来，我国癫痫病的治疗情况迅速改善，目前我国已有近20种抗癫痫药物，包括：较老的抗癫痫药物（苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、氯硝/西/泮、地西泮、乙基琥珀酰亚胺、扑米酮、丙戊酸和亚硝/西/泮）和较新的抗癫痫药物（加巴喷丁、拉莫三嗪、拉考沙胺、左乙拉西坦、奥卡西平、普瑞巴林、托吡酯、唑尼沙胺和吡仑帕奈）。

　　约1000万癫痫患者

　　自2000年全球防治癫痫运动（GCAE）示范项目启动、进行流行病学调查以来，多项研究报告显示，我国癫痫患病率范围为0.9～8.5/1000。同时，报告的发病率范围为22.4至53.4/10万人/年。我国人口迅速老龄化，60岁以上人群的患病率特别高（4.7～6.2/1000），主要是由于脑血管疾病。

　　估计中国有1000万人患有癫痫，但其中只有约三分之一接受了适当或充分的治疗。在中国较传统的地区，癫痫在社会上并不被视为一种疾病，因此治疗不充分。在中国更现代化的地区，癫痫护理取得了进展，在研究领域处于前沿的机构中提供了最先进的临床和外科治疗。

　　市场规模超58亿元

　　国内抗癫痫药公立医院及零售渠道合计市场规模约58.8亿元，2016-2020年复合年增长率为10.8%。

　　据米内网数据，2020年，国内抗癫痫药公立医院销售额为50.2亿元，2016-2020年复合年增长率为11.5%；零售市场销售额为8.6亿元，2016-2020年复合年增长率为7.1%。

　　按活性成分统计，丙戊酸钠是国内公立医院销售头号产品，该产品既有进口药品，也有国产药品，制剂有粉针剂、片剂（普通片、缓释片）、口服溶液剂、糖浆剂。抗癫痫药公立医院销售领先的活性成分品种及品牌产品见表1、表2。

　　按活性成分统计，2020年左乙拉西坦是零售市场抗癫痫药销售额最高的品种，达2.0亿元，2016-2020年复合年增长率为16.5%，剂型有片剂（进口及国产）、口服溶液剂（进口）。

　　结语<<<

　　抗癫痫药为临床癫痫治疗的主要方法。新诊断患者中大约60%在服用单一抗癫痫药之后可以无癫痫发作，10%～20%可以在接受多药治疗后达到无癫痫发作。大约30%患者的病情未得到满意的控制，此外许多患者发生了显著的不良反应。因此抗癫痫药市场仍有未满足的临床需求，包括难治性癫痫和罕见的特定癫痫。

　　据科睿唯安数据，全球抗癫痫适应症的新药研究现为完成注册（Registered）或注册前（Pre-registration）阶段的有6项，处于Ⅲ期临床试验阶段的有14项。

　　在我国，约三分之二的癫痫患者未接受治疗，或接受的治疗不充分或不适当。这种巨大的治疗差距主要是由于保健服务不足和文化信仰导致的社会歧视。由此可以预测，我国抗癫痫药市场有较大的发展潜力。